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猪流行性腹泻病毒（PEDV）、猪繁殖与呼吸综合症病毒（PRRSV，又称猪蓝耳病）和非洲猪瘟病毒（ASFV）是当前对中国养猪产业影响最显著的三种病毒性疾病。这三种疾病因疫苗免疫保护效果不理想或没有疫苗，导致多数猪场都面临这三种疾病感染的风险。其中，PRRS对养猪业造成的经济损失占猪各类传染病总损失的30%以上。见图1。
图1 影响养猪业的三大疫病
1 猪蓝耳病为何不能被彻底控制？
1.1 PRRSV不能诱导猪产生高水平中和抗体
自2016年以来，新兴或重组的PRRSV毒株在我国不断涌现，可谓“天下猪场一片蓝”。PRRSV的“狡猾之处”是不诱导机体产生高水平的中和抗体，且中和抗体产生的时间较晚。而先于中和抗体产生的其他类抗体和低水平中和抗体因抗体依赖的增强作用（ADE）作用促进病毒进行大量复制，加重猪只的临床症状。见图2。
图2 PRRSV感染抗体依赖性增强（ADE）的示意图
1.2 PRRSV高频变异、新毒株层出不穷
PRRSV遵循一个通用的模式，即每1～2年会由于病毒的不断演化而出现一种重要的新兴毒株。PRRSV具有的适应和进化的内在能力是彻底铲除PRRS的重要障碍。同时，重组被认为是导致PRRSV不断演化的重要因素。由于PRRSV缺乏聚合酶校对功能，其复制时容易发生突变和错配，当两种不同的PRRSV毒株感染同一细胞时，它们的部分基因组序列可以在基因组RNA合成过程中进行交换和重组。见图3。
图3 PPRSV重组示意图
1.3 持续性感染
PRRSV的靶细胞是单核-巨噬细胞系统，其中肺泡巨噬细胞最为敏感。然后通过淋巴-血液循环系统扩散至其他器官。据报道，PRRSV在感染后7～14 d血清中病毒载量可达到峰值，病毒血症至少持续4周，高致病毒株感染后的病毒血症时间更长。
2 猪蓝耳病的防控策略
2.1 PRRS的临床判断
2.1.1 母猪方面
PRRS在繁殖母猪方面主要导致母猪死胎、流产等繁殖障碍，具体临床主要有以下几点。
（1）母猪早产，流产率高，尤其是怀孕后期的母猪。提前分娩，推迟分娩，都是PRRS的症状。
（2）死胎率，弱仔率，木乃伊胎率高。母猪胎衣上出现血泡。
（3）母猪发情不正常，发情不明显，屡配不孕。
（4）提前或者推迟分娩，产后奶水不正常，或者没有奶水。
（5）母猪产后厌食严重，不吃料。
2.1.2 哺乳仔猪方面
（1）仔猪呼吸困难，腹式呼吸，运动失调，打喷嚏，死淘率高。
（2）乳沟、乳头发青，尤其是倒数第二对乳头最明显。
（3）猪副嗜血杆菌病的发病率高。
2.1.3 保育猪方面
（1）呼吸困难，腹式呼吸，个别耳朵发紫，体表皮肤发紫。
（2）体型消瘦，皮肤苍白，猪的生长速度缓慢。
（3）常规治疗反反复复，没什么效果，死亡率高。
（4）发烧，顽固性咳嗽，常规治疗方案治愈率低。
2.2 后备猪的驯化
为了对抗PRRS，研究人员和养猪从业者都在尝试使用“驯化”或“适应”的病毒株来开发疫苗或者通过暴露的方式来增强猪群的免疫力。这种方法的基本思路是使用经过减弱或适应性改变的病毒，以诱导免疫反应而不会导致疾病暴发。在后备猪中进行PRRS病毒的驯化通常涉及以下步骤。
（1）选择病毒株。通常会选择当地流行的PRRS病毒株，因为这些株更有可能与野外循环的病毒相匹配。
（2）病毒培养和减弱。病毒可能需要在实验室条件下培养，并通过多次传代减弱其致病性。
（3）安全性和效力测试。在实际应用之前，必须确保减弱的病毒株安全无害且能有效激发免疫反应。
（4）有计划的暴露。将减弱的病毒株以受控的方式引入到后备猪群体中，以便它们产生免疫反应但不表现出严重的临床症状。
（5）监测和管理。在驯化过程中密切监测猪群的健康状况，并对可能出现的问题采取适当的管理措施。
由于PRRS对养猪业的影响巨大，不少猪场会考虑使用驯化的方法来提高猪群的抵抗力。然而，这种方法的效果在不同的养殖场会有不同的实施策略和结果。同时，对后备猪的驯化来讲，血液带毒时间在14 d左右，而扁桃体、淋巴结等组织带毒时间可长达90 d，正是因为有持续带毒株存在，所以后备猪的驯化并非一帆风顺。
2.3 疫苗接种
疫苗仍然是PRRS的主要防控手段，目前，用于预防和控制PRRS的主要商业化疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和RNA疫苗等。
2.3.1 灭活疫苗
灭活PRRSV疫苗因其安全性的提高而在全球范围内获得许可。在中国和其他国家，有许多针对猪繁殖与呼吸综合征病毒2型（PRRSV-2毒株）和猪繁殖与呼吸综合征病毒1型（PRRSV-1毒株）的商业化灭活疫苗。PRRSV灭活疫苗具有安全、储存方便、运输能力强等优点，一般而言，灭活疫苗对母体抗体的干扰相对较弱。此外，接种灭活疫苗的母猪死胎数和流产率显著降低，母猪繁殖力和仔猪存活率提高。
2.3.2 减毒活疫苗
通过基因工程技术切除毒力菌株的毒力相关基因，能够定向改造毒株，得到减毒活疫苗。基因缺失疫苗通过选择性地删除或突变与毒力相关的基因，将高传染性病毒修饰为弱化病毒。这种改变确保了疫苗保持其免疫原性，同时防止病毒在动物身上轻易恢复毒力。
2.3.3 RNA疫苗
RNA疫苗具备安全性，并且在无细胞条件下生产。在新型冠状病毒肺炎（COVID-19）中，它们为加速疫苗设计做出了巨大贡献，同时减少了病毒的传播以及疾病传播带来的经济损失。但是与灭活疫苗相似，有着半衰期短的不足。
2.4 猪蓝耳病的净化
2.4.1 农业农村部大力推进
2021年农业农村部在推进疫病净化工作意见中提出：力争通过5年时间，在全国建成一批高水平的动物疫病净化场，80%的国家畜禽核心育种场（站、基地）通过省级或国家级动物疫病净化场评估。截止2023年底全国共计114家猪场实现猪蓝耳病净化，共计41万头种猪保持蓝耳双阴。
2.4.2 PRRS的净化是可行的
长期来看，净化是PRRS防控的必然趋势，也是根本出路，特别是国家核心育种场。国家规定的净化重大疫病的时间只剩下2年多，从现实情况看，PRRS的净化是必要的，也是可行的。对不同地区、不同猪场来说PRRS净化的难度差异很大，封闭期管理是最常用到的方法，它是指当一批能补充6个月的后备母猪引入猪群后一段时间内停止再次引种，直到猪群内停止PRRSV的传播。另外一种方法就是将现有繁殖种猪全部淘汰，全部引入PRRSV“双阴”后备猪，进而建立全新的无PRRSV种猪群。
3 猪蓝耳病防控的案例分析
3.1 案例简介
江苏省某存栏320头能繁母猪场，在2023年4月发生疑似PRRS疫情，造成20多头妊娠母猪流产和保育猪超过20%的死亡率。该猪场2023年4月份之前PRRS的免疫程序为：母猪不免PRRS疫苗，仔猪在14日龄免疫一次经典弱毒PRRS疫苗。哺乳仔猪断奶进入保育舍后3～5 d即出现快速消瘦、喘气、被毛粗乱等情况，35～50日龄保育死亡率高达20%～30%。
3.2 抗体检测结果
送检血清样品的PRRSV抗体检测结果见图4（注：样品的S/P值≥0.4为猪蓝耳病抗体阳性）。
图4 送检血清样品的PRRSV抗体检测结果
3.3 病原检测结果
送检病死猪脾脏的RT-PCR检测结果见图5。
图5 送检病死猪脾脏的RT-PCR检测结果
注：S1为样品1，S2为样品2，+为PRRSV阳性对照，-为PRRSV阴性对照，M为marker2000
3.4 防控措施
结合猪群临床症状、送检血清抗体检测结果及送检病死猪脾脏RT-PCR检测结果，判定为猪群发生PRRS疫情。经与猪场负责人、猪场技术人员分析商量后采取如下措施：对现存繁殖母猪普免一次国产某PRRSV灭活疫苗，2周后加强一次以后；后备母猪在配种前间隔两周普免2次国产某PRRSV灭活疫苗；产房哺乳仔猪14日龄继续免疫PRRSV弱毒疫苗，免疫剂量减半，即0.5份/头，28日龄免疫国产某PRRSV灭活疫苗。猪场执行上述新免疫方案后，妊娠母猪流产明显减少，后续产房仔猪进入保育舍后，猪群发病数量也逐渐降低，6周后妊娠母猪未再出现流产，保育阶段猪群健康状况和成活率明显提升。
4 小结
PRRSV的高频变异使其防控难度增大，疫苗接种仍是当前防控PRRSV流行的重要手段。然而，目前PRRSV疫苗的种类和免疫程序五花八门。通过大量查阅文献发现，本案例的结果与文献中的结果完全一致，即混合疫苗组（首次免疫弱毒疫苗，2周后加强免疫灭活疫苗）的免疫效果优于弱毒疫苗组和灭活疫苗组，表现更高水平的ELISA抗体和中和抗体效价。
