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1、目的与意义
合理的联合用药可以降低成本、提高疗效、减少耐药性、降低毒副作用，在生产上具有重要意义。金霉素和泰妙菌素联合用药是临床上的经典配伍，为什么要选择金霉素和泰妙菌素配伍使用，其作用机理是什么？
2、国内抗生素发展现状
近年来，动物源细菌耐药性形势严峻。一方面，人兽共用抗菌药的耐药性增高，威胁人类的生命安全和医疗资源。
另一方面，动物专用抗菌药的耐药性也逐年增高，增加养殖成本的同时，也影响食品安全。
所以，规范抗生素使用，饲料禁抗和养殖限抗是大势所趋。2020年7月1日农业部发布饲料禁抗令，饲料厂禁止添加促生长类抗生素，已生产的商品饲料可流通使用至2020年12月31日。合理规范使用抗生素将变得更加重要。有效的联合用药不仅可以降低成本、提高疗效，也可以朝着“减抗”方向发展。
3、金霉素和泰妙菌素的抗菌原理
金霉素（Chlortetracycline），又称氯四环素，属四环素类中衍生物的一种，抗菌谱广，对革兰氏阳性菌和阴性菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体、阿米巴原虫等均有抑制作用。其作用机理是通过与细菌的30S小亚基A位结合，进而干扰氨基酰tRNA与30S小亚基结合，使氨基酰tRNA不能进入mRNA上的受位，从而抑制了蛋白质合成时肽链的延长。此外，可以阻碍已合成肽链的释放，从而抑制蛋白质合成的终止，抑制细菌生长繁殖。
泰妙菌素（Tiamulin，Thiamutin，Dynamutilin），又称硫姆林、泰妙霉素、泰妙灵、泰牧霉素，是一种截短侧耳素类动物专用抗生素，对支原体及某些革兰氏阳性菌具有良好的抗菌活性，是广泛应用的兽医专用抗生素之一。泰妙菌素作用于细菌核糖体，与细菌核糖50S亚基结合而抑制细菌蛋白质合成。Schlunzen等报道泰妙菌素紧密结合于菌体50S亚基中的肽酰基转移酶活性中心（PTC）的袋蛋白结构域内，其结合位点与tRNA酶底物结合位点（A 位点和P位点）重叠，从而直接抑制菌体蛋白肽链的形成。
蛋白质合成场所在核糖体中（见图1），细菌核糖体由大亚基50s和小亚基30s组成（见图2）70s核糖体。泰妙菌素和金霉素都是抑制蛋白质合成，不同的是泰妙菌素作用于50S亚基，金霉素作用于30s亚基。占用氨基酸tRNA与氨基酸的结合位点，从而终止肽链的延长。
图 1 核糖体（蛋白质合成场所）示意图引自泽成兽医教育图书
图 2 细菌核糖体组成引自泽成兽医教育图书
4、临床试验
金霉素与泰妙菌素联合用药治疗鸡慢性呼吸道疾病（chronic respiratory disease, CRD）。本病又称鸡败血霉形体病、鸡败血支原体病，病原体为鸡败血霉形体（Mycoplasma gallisepticum，MG）
体内试验
表1 金霉素、泰妙菌素合用对MG BG44T的联合药敏试验
注：1）表中所列为3个棋盘的试验结果；
(2）“-”表示无MG生长；“+”表示有MG生长；
(3）培养物对照结果；FIC指数计算如下：FIC1=0.004/0.016+0.5/2=0.5，FIC2=0.004/0.016+0.5/2=0.5，FIC3=0.008/0.016+0.5/2=0.75
即两药合用表现为增强作用或相加作用（均属协同作用），FIC指数判读标准：当FIC指数小于0.5时，两种药为协同作用；当FIC指数为0.5~1时，两种药为相加作用；当FIC指数大于l且小于2时，两种药为无关作用；当FIC指数大于2时，两种药为拮抗作用。
FIC指数为（药a单独使用的最小抑菌浓度除以药a和药b联合使用的药a最小抑菌浓度）加上（药b单独使用的最小抑菌浓度除以药a和药b联合使用的药b最小抑菌浓度）
体外试验
表2试验鸡的给药分组
表3 金霉素、泰妙菌素（3：1）合用对CRD的疗效
方炳虎等试验结果显示体内治疗试验结果表明，金霉素、泰妙菌素合用，200 mg /L饮水给药组死亡率显著低于金霉素、泰妙菌素（均为200mg/L）饮水给药组（P<0.05）；治愈率显著高于金霉素组（P<0.05）；有效率极显著高于金霉素组（P<0.01），显著高于泰妙菌素组（P<0.05）。金霉素、泰妙菌素合用，100 mg /L饮水给药组各疗效指标与200mg/L给药组比较无统计学差异，死亡率比金霉素、泰妙菌素组低；治愈率、有效率比金霉素、泰妙菌素组高。这表明，金霉素、泰妙菌素合用治疗MG感染有明显的协同作用，体内外试验结果是一致的。Baugh等报道，金霉素500~1000mg/L饮水给药对MG感染才有较好疗效，显示两药合用可使金霉素的疗效提高5~10倍。1L水约等于1kg水，文章中的用量均按纯品计算。
5、泰妙菌素与金霉素组合对母猪保健效果分析
作者王先明在杭州某大型猪场工作，针对当前养猪生产中，大多数猪场都不同程度地受到PRDC（猪呼吸道疾病综合征）、MMA（母猪子宫炎-乳房炎-无乳综合征）的困扰，选择泰妙菌素药物组合对该场一个牧区的母猪群进行系统保健，并与另一生产区相对照。
猪呼吸道疾病综合征（PRDC）是以生长速度降低、饲料利用率降低、食欲减退、咳嗽、呼吸困难为特征的疾病，虽然总体死亡率不高，但可严重影响猪场的经济效益。其主要病原是肺炎支原体、蓝耳病病毒（PRRSV）、圆环病毒（PCV-2）和猪流感病毒。
试验采用的保健方法：试验生产区对母猪群的保健根据其生产周期的特点分两阶段加药：1）母猪产前，产后各7天；2）母猪断奶后7天内，在其饲料中添加泰妙菌素药物组合：100ppm泰妙菌素+300ppm金霉素；ppm=mg/kg=mg/L，100ppm=100mg/kg=100mg/L
母猪群MMA及断奶后发情情况
保健组和对照组母猪在夏季的MMA发生率分别为3.36%、22.48%，保健组比对照组降低了19.12%，差异极显著（P<0.01）；两组断奶后7天内的发情配种率分别为86.6%和78%，保健组比对照组提高了8.65%，差异极显著（P<0.01）。
表4 6-10月份母猪群的MMA及断奶后发情率
全年仔猪生产表现
表5中的三项指标的数据，虽经组间差异不显著，但仍可以看出药物保健组的各项指标较对照组还是有所提高。
表5 两个生产区的全年仔猪生产表现
使用金霉素和泰妙菌素药物组合对母猪群系统保健一年后，保健生产区的母猪群两个品种的平均产活仔数比对照生产区分别高0.6头和0.8头。
6、总结
金霉素属四环素类广谱抗生素，临床上主要用于防治鸡大肠杆菌和支原体感染，猪场则用于治疗断奶仔猪腹泻、猪气喘病、增生性肠炎等。金霉素是目前兽医临床上使用最安全、性价比最高的抗生素之一。
泰妙菌素是抗生素中唯一的双萜类半合成、半发酵的抗生素，在国内已广泛使用20多年，而且由于其难以产生耐药性，至今还是对支原体属微生物最敏感的抗生素之一。金霉素与泰妙菌素的配伍具有协同增效作用，可大大增加二者的疗效，金霉素与泰妙菌素（3：1）配合可扩大药效3-8倍。在猪场生产实践中，使用这一药物组合对猪群进行保健，具有不可替代的广谱抗菌性能，其抗菌谱几乎覆盖猪群中除病毒外的所有病原体，是猪场进行猪群保健的首选药物组合。
