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2023年5月9日，Journal of General Virology 在线发表了扬州大学商绍彬老师团队（扬州大学比较医学研究院兽医学院，重要动物传染病与人畜共患病防控研究中心）的研究性文章，旨在研究TJM-F92蓝耳减毒活疫苗（MLV）对流行毒株NADC30-like毒株产生部分交叉保护的机制，并分析了TJM-F92疫苗诱导的外周T细胞反应、NADC30 like PRRSV（SD17-38株）攻毒后的局部和全身记忆反应以及中和抗体反应。
研究发现，TJM-F92疫苗免疫后，诱导产生的CD8 T细胞显著增多，但不诱导CD4 T细胞或γδ T细胞增殖。CD8 T细胞表现出效应记忆T细胞的表型，并在NADC30 like PRRSV（SD17-38株）攻毒再刺激后分泌IFN-γ。在疫苗免疫的猪中，只有CD8 T细胞在血液和脾脏中迅速增长且占主导（CD4 T细胞、γδ T细胞或B细胞无明显变化），与未接种疫苗的猪相比，表现出显著的记忆反应。相比之下，接种疫苗后攻毒的猪没有明显的体液免疫反应增强，在整个实验过程中也没有检测到异源中和抗体。综上所述，TJM-F92诱导了CD8 T细胞增殖，NADC30 like PRRSV（SD17-38株）攻毒再刺激时产生IFN-γ 起到部分交叉保护作用，同时，产生的交叉保护作用可以不依赖针对NADC30 like PRRSV的中和抗体。
01 试验分组
本研究选取无PRRSV、CSFV、PCV2、PRV的15头4周龄断奶仔猪，分为三组实验，具体如下：
02 试验结果
1、肉眼、病理学及免疫组化方法结果显示，NADC30 like PRRSV异源病毒SD17-38攻毒后，TJM-F92疫苗免疫组相比未免疫组猪只的肺部病理损伤更轻、间质性肺炎更轻微，肺部组织检测到更少的PRRSV抗原，脾脏、肺脏、支气管淋巴结中病毒载量水平更低，表明TJM-F92疫苗能够针对NADC30 like PRRSV的感染提供部分保护作用（见图1）。
图1
2、多参数流式细胞术分析不同T细胞亚群的动态变化：TJM-F92疫苗免疫后，诱导了效应记忆CD8 T细胞显著增多，但不诱导CD4 T细胞或γδ T细胞增殖，同时直到实验结束也无法检测到针对NADC30 like PRRSV的病毒中和抗体（见图2），表明TJM-F92疫苗介导的异源保护可以不依赖病毒中和抗体。
图2
3、TJM-F92诱导CD8 T细胞显著增加后，在SD17-38攻毒再刺激时产生IFN-γ（见图3），表明TJM-F92诱导了效应记忆CD8 T细胞产生IFN-γ，从而发挥部分交叉保护作用。
图3
4、TJM-F92诱导的CD8 T细胞在NADC30 like PRRSV攻击后在血液中增殖更快。众所周知，记忆T细胞介导的二次免疫反应比一次免疫反应更快速、更强大、持续时间更长。结果显示，在攻毒后第7天和第14天，TJM-F92 + SD17-38组的CD8 T细胞百分比明显高于SD17-38 Challenge攻毒组和空白对照组，且绝对数量显著增加（见图4）。
图4
5、NADC30 like PRRSV攻毒后T和B细胞的局部反应评估：所有实验猪安乐死后，采集脾、肺、气管支气管淋巴结评估不同免疫细胞亚群的分布和增殖水平，TJM-F92+SD17-38组脾脏和肺脏的CD8 T细胞百分比和绝对数量明显高于空白对照组，脾脏的CD8 T细胞总数与SD17-38 攻毒组相比明显增加（见图5），其他细胞（CD4 T细胞或γδ T细胞及B细胞）则无明显变化。
图5
03 小结
到目前为止，NADC30 like PRRSV毒株已成为中国养猪业中流行的主要毒株，但由于缺乏同源毒株商业疫苗，其预防仅依赖于异源MLV减毒活疫苗提供的交叉保护。TJM-F92减毒活疫苗最初是为了保护仔猪免受HP-PRRSV高致病性毒株的致命攻击而研制。在其他几项研究中（见下图），张乔亚和张贺伟的研究结果也显示TJM-F92减毒活疫苗对NADC30 like PRRSV感染能提供部分交叉保护作用，本研究也揭示了TJM-F92对NADC30 like PRRSV交叉保护作用的细胞免疫机制。
（中国暴发的一株PRRSV NADC30-like病毒的致病性和抗原性研究）
（高致病性PRRS减毒活疫苗对NADC30-like PRRSV感染提供交叉保护的研究）
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