从多方面阐述非洲猪瘟疫苗研究的困境和展望！

非洲猪瘟疫苗研究的困境和展望

一、ASF疫苗研究的困难点

从1921年首次被报道，一百年以来，各国科学家不懈地探索ASF的疫苗研制。尽管很多不同类型的候选疫苗展示了一定的可行性。截至目前，还没有任何一种商业化的ASF疫苗。

哪些因素限制了ASF疫苗的研制呢？

病原本身的特性：1）ASFV的基因组非常大，为170~193 kb，病毒粒子直径约200 nm，编码150~167个基因；2）这些基因与毒力及免疫相关的功能，以及多个基因之间协同互作的复杂情况还不太清楚；3）ASFV毒株变异性大，目前对其中和抗体的了解还不清晰，依据其VP72蛋白基因B646L，将其分为24个基因型；4）ASFV难以在体外培养系统稳定快速生长。

病原和宿主的互作：1）强毒ASFV常导致易感动物的快速死亡，因此很难研究病原和宿主相互作用关系；2）临床常见紧急使用的灭活疫苗失效，导致疫情进一步的扩大；3）目前对ASFV感染后的是否产生中和抗体还存在争议；4）宿主的免疫保护机制还不明确，难以针对性地设计疫苗；5）不同毒株之间的交叉保护性差，ASFV基因型也多，候选疫苗的应用谱有限；6）缺乏良好的体外疫苗免疫效果评估动物模型；7）常见的减毒活疫苗免疫攻毒实验的持续期较短，对候选减毒活疫苗的持续感染排毒，以及对猪只的副作用研究较少；8）疫苗的毒株匹配性、使用剂量、接种途径、接种动物的特点等还未明确；9）未注册非法减毒活疫苗的使用，在临床容易转变为慢性感染，导致临床猪群副反应，严重危害行业，增加了大家对ASF疫苗安全性的担忧。

二、ASF理想疫苗的标准

被报道一百年以来，尚未研制出合格的商业化疫苗；一些欧洲国家，例如西班牙，历经了使用实验性疫苗导致疫情进一步恶化，之后通过不使用疫苗，成功净化了ASF，这也是目前OIE所提倡的方式；我国通过定点清除策略成功处置ASFV强毒株的案例；未注册非法弱毒疫苗给临床造成了巨大的损失，都让我们思考：理想的ASF疫苗的关键点是什么？

1）安全性是第一位的 疫苗的安全包括对免疫猪只的个体，和通过垂直和水平传播等对猪群的安全性；同时不仅是疫苗对猪只的健康的影响（持续感染和副作用等），也需要考虑疫苗对猪只种用质量、销售价格、生产性能等方面的综合影响；

2）有效性 包含对整个免疫猪群不同猪只的免疫保护性，同时需要考虑免疫谱，特别是针对异源毒株的免疫保护性；最好能具有同时激发体液免疫和细胞免疫的能力；

3）可区分免疫和感染状态 区分猪群免疫还是感染状态非常重要，可通过特异性的病原PCR或者抗体ELISA等方法对猪群感染情况进行区分；

4）在满足GMP要求的高质量的疫苗制品厂生产 一方面能保证疫苗质量持续稳定生产，且能避免疫苗外排毒风险；另一方面，需要稳定的病毒体外培养系统，能低价稳定生产；

5）跨动物物种的疫苗适用性 不仅要能用于家猪，如果能同时用于野猪等，有助于ASF防控的简化。

三、不同类型ASF疫苗的研究现状

四、我国非洲猪瘟的防控

目前看来，我国ASF防控是一场持久战，且处于战略相持阶段。根据农业农村部的报告和行业信息，目前ASF在我国呈现地方流行性。全国各地也都在推进ASF“无疫小区”的建设和申报。

ASF给我国生猪产业带来了极大的损失。同时，ASF疫情也深刻地促进了我国生猪产业的发展，特别是对人员团队的建设，生物安全制度的深入人心，新的养殖防疫制度的升级，甚至是行业结构的深远变革。

1）ASFV基因II型野毒株的临床感染的防控 我国养猪人提出了精准剔除的猪场ASFV基因II型野毒株净化方案，不仅在临床中得到了广泛有效的应用，而且得到了国际同行的认可和尊敬，我国养猪人已经从最开始的向国外学习ASF防控技术的“小学生”到现在有了非常大的提升，而且有很多的技术突破。

2）临床弱毒株感染的防控 我国临床中已经鉴定了不同类型的ASFV弱毒株，FAO和路透社也报道了临床未注册非法疫苗的使用。因为临床假弱毒苗的复杂多样性，无法早期发现假疫苗毒的感染，以及目前尚无有效的假疫苗毒感染的剔除方案。尽管，目前临床上假疫苗毒案例占比不高（10%左右），但是对于因假疫苗毒感染的猪场可能是致命的，会导致整个猪场，甚至其关联猪场的清场。行业中针对假疫苗毒株的防控也有一些好消息，就是部分假疫苗毒株感染的案例通过部分清群方法成功净化，尽管群体损失也非常大，但这可能是养猪人能否成功防控住弱毒株的分水岭。

五、非洲猪瘟疫苗研制的展望

ASF是当前危害世界养猪业最重要的猪病。其病原ASFV也几乎是我们面对的最复杂的猪病病原。历经一百年，其疫苗研制的道路仍十分艰巨。

第一，还需要加强对其病原，病原和宿主相互作用的研究，弄清楚其感染、繁殖、致病、免疫等方面的特点；

第二，需要加强对其疫苗的研制，尽管目前尚无商品化疫苗，但是一些疫苗已经展示了较好的免疫保护能力，尽管还存在一些安全隐患，因此，对于理想ASF疫苗的研制和追求还是非常有必要的；

第三，在当前尚无商品化疫苗，非洲猪瘟疫苗商品化时间表还不明确的情况下，我国推进的ASF野毒的定点清除技术的基础上，未注册非法疫苗造成了临床严重损失，以及西班牙等国家通过OIE认可的无疫苗净化策略的基础上，我国更应坚定地执行ASF疫苗研究科学家说了算，先推进国家的ASF“无疫小区”的建设，再实现区域的ASF净化，最终希望我国生猪产业能彻底的净化ASF，尽管目前来看，还是任重道远；

第四，非洲猪瘟对生猪产业带来了“危”和“机”，伴随生猪行情的急剧下降，目前生猪产业的高速发展也该降降温了。此时正是潜心修炼内功，让管理能力、生产能力、生产质量等追上生猪产业规模发展的步伐，尽快回归到生猪产业本身的高质量稳步发展的道路上。